Kötőszövet betegség genetikai panele. Genetikai vizsgálat

Új módszert fedeztek fel a kötőszöveti meszesedés megakadályozására az MTA kutatói Évtizedek óta igaznak hitt állítást cáfolt meg az MTA Természettudományi Kutatóközpont Enzimológiai Intézet Váradi András által vezetett kutatócsoportja.

• Kapcsolódási kórok A poliszisztémás autoimmun kórképeknek nemzetközileg elfogadott kritériumtünetei vannak.
• Az Ehlers-Danlos kór a kötőszövet ritka betegsége, mely szokatlanul hajlékony ízületeket, nagyon nyúlékony bőrt és sérülékeny szöveteket eredményez.
• Milyen tünetekkel járnak az autoimmun betegségek?

Felfedezésük nyomán új, nagyon egyszerű és alacsony költségű terápiával lehet megelőzni a kötőszöveti meszesedést. A módszerrel kezelhetők lehetnek azok is, akik különben éves korukban elveszítenék a látásukat.

Pentacorelab - Ehlers-Danlos

A gerincesekben az evolúció során kialakult az a szabályozó mechanizmus, amely a kalciumból és a foszfátból álló komplex szerkezetű kristályos biominerált a szervezetben csak a szükséges helyeken, időben és pontos formában engedi kialakulni. Ez az, amit hétköznapi nyelven csont- és fogképződésnek nevezünk. A kalcium-foszfát-alapú hidroxiapatit a kollagénvázakon alakul ki. Kollagén azonban az egész szervezetünkben jelen van, a kötőszöveti mátrix legfontosabb eleme.

Új módszert fedeztek fel a kötőszöveti meszesedés megakadályozására az MTA kutatói | MTA

Finom szabályozási mechanizmusok gondoskodnak arról, hogy a meszesedés, a hidroxi-apatit-képződés a puha szövetekben ne indulhasson meg.

Azonban számos olyan patológiás állapot, betegség ismeretes, amelyet a kötőszövetek meszesedése jellemez: ez érintheti a bőrt, a vesét, sőt a szemet is. Legsúlyosabb következményként az artériák középső rétegét képező simaizom-rostok alkotta struktúrában keletkezik hidroxi-apatit-lerakódás, amelynek következtében az érfal elveszíti rugalmasságát, és nagyon súlyos keringési betegségek alakulnak ki.

A patológiás jelenséget genetikai és környezeti okok válthatják ki, de az öregedés természetes következményei is szerepet játszhatnak a folyamatban.

A korai diagnosztika fontossága

Mit okoz a pirofoszfát-termelődés zavara? A puhaszöveti meszesedés egyik fontos inhibitora gátlója a pirofoszfát, egy természetes metabolit, amely a keringésben körülbelül mikromólos koncentrációban van jelen. A vérben megjelenő pirofoszfát jó részének a máj artróziskezelés forrása. Két olyan monogénes öröklődő betegség ismert — ezeket a patológiás meszesedés genetikai modelljeinek tekintik a szakemberek —, amely a pirofoszfát-termelődés zavarával függ össze.

A kevésbé súlyos kór a pseudoxanthoma elasticum PXE. A betegek várható élettartama nem csökken, életminőségük azonban idővel jelentősen romlik, mert a szemben kialakult meszesedés miatt éves koruk körül elveszítik látásukat.

A másik kórkép, a csecsemőkori általános artériameszesedés generalized arterial calcification in infancy, GACI sokkal súlyosabb: az érrendszerben manifesztálódó tünetek miatt az újszülöttek egy része nem éri meg a harmadik hónapot.

Sajnos a legegyszerűbb, szubsztitúcós terápia nem jöhetett szóba, mert általánosan elfogadott volt az a nézet, hogy a szájon át bejuttatott pirofoszfát az emésztőrendszerben lebomlik, és nem jut el a véráramba. Kimutatták, hogy a pirofoszfát egyaránt felszívódik egérben és az emberi szervezetben, és sikeresen akadályozták meg a PXE és a GACI egérmodelljében a jellegzetes meszesedés kialakulását az ivóvízhez adott pirofoszfát adagolásával.

Felfedezésük egy új, nagyon egyszerű és alacsony költségű terápiás alkalmazás előtt nyitja meg az utat. Ezekhez a kutatásokhoz a betegség egérmodelljét használták, amelyben a kötőszöveti meszesedés tünetei a beteg emberhez hasonló módon jelentkeznek.

A GACI egérmodelljében a végtagok közepes méretű artériájában kialakuló meszesedést közepső felső panel a terhesség alatt a heterozigóta anyának az ivóvízhez adott 0,3 millimólos pirofoszfát jelentősen csökkenti az utódokban középső alsó ízületek fáj, amelyek. Hasonló drámai csökkenést mutat a veseartériát érintő meszesedés is jobb oldali panelek.

Forrás: EMBO Molecular Medicine Amikor holland kutatók vizsgálatai nyomán kiderült, hogy ebben a betegségben is a pirofoszfát alacsony szintje a valószínű funkcionális ok, a magyar kutatócsoportban is azonnal szóba került: kár, hogy nem lehet ezt az egyszerű vegyületet szájon át adott gyógyszerként alkalmazni. Általánosan elfogadott volt ugyanis az az álláspont, hogy ez a vegyület biológiailag nem hasznosul.

Az emésztőrendszerünkben nagyon sok olyan enzim működik — ezeket részben saját sejtjeink, részben pedig a bélflóra baktériumai termelik —, amelyek igen hatékonyan bontják a pirofoszfátot.

Mikor gyanakodjunk autoimmun betegségre?

Mindez már-már dogmaként szerepelt minden idevágó tudományos közleményben jó pár évtizedre visszamenőleg. Én azonban kíváncsi voltam, milyen kísérletek alapján vonták le ezt az egyébként logikus állítást.

A meszesedő PXE-állatmodellegereknek pirofoszfát-oldatot adtak, és nagy meglepetésükre a szájon át az ivóvízzel bejuttatott pirofoszfát meggátolta a meszesedés kialakulását. Ezután a másik, ízületi probléma genetikai betegség, a csecsemőkori általános artériameszesedés egérmodelljének ivóvizébe is pirofoszfát-oldatot adagoltak, ami szintén megakadályozta a tünetek kialakulását.

A kórkép elsősorban a fiatal középkorú nőket támadja meg, és hazánkban összesen mintegy ezer beteg érintettségével számolhatunk. Az RA egy autoimmun hátterű, krónikus progresszív sokízületi gyulladás poliartritismely az ízületek destrukciója és deformitása révén a betegek fájdalmát, mozgáskorlátozottságát, rokkantságát és életminőségük jelentős romlását idézi elő Harris,

Azt is kimutatták, hogy a szer megjelenik az állatok keringésében, tehát legalább egy része felszívódik, mielőtt lebomlana.

A következő lépés az volt, hogy megfelelő engedély kötőszövet betegség genetikai panele önkénteseken — saját magukon és kollégáikon — is kipróbálták, hogy a szájon át bejuttatott pirofoszfát észlelhető-e a véráramban.

A laboratóriumban rendelkezésre álltak a megfelelő analitikai módszerek. Úgy találták, hogy emberben is felszívódik a vegyület, és könnyen elérhető az a dózis, amelyik a betegekben már helyreállítaná a normális pirofoszfát-szintet a vérplazmában.

Öröklődő prosztatarák szűrés

Az élelmiszeripar nagy mennyiségben használja állományjavítóként, még néhány bébiételben is engedélyezett. Mindez itt volt az orrunk előtt, csak »bedőltünk« a dogmának. A legérdekesebb eredményünk az, hogy rájöttünk, a súlyosabb betegség, a GACI egereiben a szer csak akkor hatásos az utódokra, ha azt az anya a terhesség idején kapja.

Tehát a meszesedés kezdeti tüneteit kell megakadályozni, amelyek kötőszövet betegség genetikai panele utódokban már a magzati korban kialakulnak.