HU0303854A2 - Szintetikus erythropoiesis-stimuláló proteinek - Google Patents

Hogyan kell inni glükózamin-chondroitint porban

A találmánytárgyát képezik továbbá a találmány szerinti proteineket tartalmazóvérképződést serkentő gyógyászati készítmények, valamint a találmányszerinti proteinek előállítási és alkalmazási eljárásai. Ó Description A találmány tárgyát meghatározott módon polimerrel módosított, szintetikus erythropoiesis-stimuláló proteinek képezik.

A találmány tárgyát képezik továbbá a találmány szerinti proteineket tartalmazó vérképződést serkentő gyógyászati készítmények, valamint a találmány szerinti proteinek előállítási és alkalmazási eljárásai.

ujj ízületi betegségek okai közös meridián ár

Az erythropoiesis a vörösvértestek termelődés! Az erythropoietin EPO az erythropoiesist stimuláló hormonfehérje. A természetben előforduló humán EPO egy aminosavas glikoprotein, amely elsősorban a vesékben termelődik, és a véráramba elválasztva serkenti a vörösvérsejtek csontvelőben lévő prekurzor-sejtekből történő termelődését. Bár a humán EPO-t kódoló gén alapján aminosavas molekula jósolható meg, a protein érett alakjában a C-terminális arginin - poszt-transzlációs módosítás következtében - lehasítódik.

7 életmód tipp fitt családoknak

A glikozilált humán EPO három N-kötött szénhidrát-láncot tartalmaz, melyek a A glikoziláció hatásai összetettek. A nem glikozilált EPO in vitro aktív, azonban vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a teljes in vivő aktivitáshoz a glikoziláció nélkülözhetetlen.

Bebizonyosodott továbbá, hogy a változó glikozilációs mintázat változó hatásokat eredményez. Például, a deszializált EPO in vitro aktivitása fokozott mértékű, in vivő azonban csökkent aktivitást mutat, ami a hepatociták által felismert, megkötött hogyan kell inni glükózamin-chondroitint porban eliminált galaktózgyökök szabaddá válásának tudható be.

együttes kezelés a juharlevél térdízületek fáj 75 év

Bebizonyosodott továbbá, hogy a teljesen szializált EPO elágazódási mintázata a biológiai aktivitásban különbségeket eredményez. Ezen túlmenően, különféle kísérletek eredményeként kimutatták, hogy az EPO működése szempontjából csak az O-kötött cukrok jelentősek, az N-kötésűek nem. Számos olyan gyógyászati termék létezik, amely rekombináns módszerekkel létrehozott, glikozilált EPO-t tartalmaz. A jelenleg rendelkezésre álló, EPO-tartalmú gyógyászati ké30 szítmények alkalmazhatósága - rövid vérplazmái felezési idejük és proteázos hasításra vonatkozó fogékonyságuk miatt - korlátozott, továbbá, az elágazódás és a sziálsavtartalom egyes N-kötött glikozilációs helyeken és a helyek között előforduló nagyfokú heterogenitása miatt a -2különböző glikozilált alakok komplex elegyeit tartalmazzák.

Ezek a hátrányok jelentős mértékben korlátozták a szóban forgó gyógyászati készítmények maximális klinikai lehetőségeinek kihasználását.

kagylókészítmény ízületekhez csípőízületek osteochondrozisának kezelésére szolgáló készítmények

Az ilyen EPO-proteinek keringési felezési idejének növelése és egyéb tulajdonságainak javítása érdekében a proteinekhez vízben oldható polimereket [pl. A polimerek pl. EPG és rokon polimerek proteinen található reaktív csoportokhoz történő kapcsolására számos módszert alkalmaztak [ld. A szóban forgó módszerek áttekintését illetően ld. Holcerberg és J. Roberts A polietilénglikol és egyéb polimerek proteinek módosítására történő alkalmazását illetően lásd még a következő forrásokat: Cheng és mtsai.

Proteinekben a jellemző kapcsolódási helye közé tartoznak a primer aminocsoportok pl.

A gyógyszeres kezelés a súlyosbodás időszakában A betegség kifejlesztésében a gyógyszeres kezelés célja a kellemetlenség, a puffadás megszüntetése, a gyulladásos folyamatok megszüntetése, valamint a húgysav aktívabb eltávolítása. Fontolja meg a köszvény kezelésére használt gyógyszereket csoportokban. Gyorsan enyhítik a fájdalmat, ezáltal segítik az állapot enyhítését. Ezek nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek, amelyek szintén csökkentik a gyulladást. A leghatékonyabb fájdalomcsillapítók a következők: Diclofenac.

A leggyakoribb kapcsolódási helyek példáiként említhetők a glikoproteinek cukorgyökei, ciszteinjei vagy a célproteinek N-terminálisa és lizinjei. Bár a polimerek EPO-hoz történő konjugálására számos különféle megközelítési módot ismertettek, a konjugálási folyamat során több problémával kerülhetünk szembe.

térdfájdalom orvi után mélyvénás gyulladás a térdízületben

Figyelmet kell fordítani a biológiai aktivitás konjugálási reakció okozta csökkenésének lehető legteljesebb mérséklésére. Például, a kapcsolódási helyek számának minimálisra csökkentése érdekében rendszerint megfelelően hajtogatott földed vagy újrahajtogatott re-folded proteinek alkalmazhatók.

Mindazonáltal, ha az aktivált polimerből túl sok kapcsolódik a célproteinhez vagy célpolipeptidhez, a biológiai aktivitás jelentős mértékben csökkenhet vagy meg is szűnhet. Hasonlóan, ha a polimer proteinhez történő kapcsolására nem megfelelő kapcsolókomponenst alkalmazunk vagy a célmolekulához elégtelen mennyiségű polimert kapcsolunka létrejött konjugátum terápiás hatékonysága csökken, és a keringési időben bekövetkező növekedés nem -3 elégséges a biológiai aktivitás csökkenésének kompenzálására.

Nehézségek adódhatnak abból is, hogy a protein aktív helyét a módosításra alkalmazott polimer blokkolja - e probléma nehezen küszöbölhető ki, mivel a polimer és a protein rendszerint oldatban lejátszódó reakciók eredményeként kapcsolódik egymással. Felvetették a protein aktív helyeinek olyan anyagokkal történő blokkolásának lehetőségét, mint pl.

HU0303854A2 - Szintetikus erythropoiesis-stimuláló proteinek - Google Patents

Ezek hogyan kell inni glükózamin-chondroitint porban problémák különösen súlyosak a kis molekulatömegű proteinek és peptidek esetében, amelyek gyakran tartalmaznak néhány olyan kapcsolódási helyet, melyek nincsenek összefüggésben a biológiai aktivitással. Például, az egyik általánosan alkalmazott eljárás szerint a vízben oldható polimereket a célproteinben lévő primer aminokhoz kapcsolják pl.

A polimerek ciszteinek tiol-oldaláncaihoz történő kapcsolására tiol-reaktív polimer-konjugátumokat is alkalmaztak. Mindkét megoldás jelentős problémákat vet fel, mivel a proteinek többségében az ilyen reaktív csoportok a polipeptid-váz különböző - a protein aktivitásának, hajtogatódásának, újrahajtogatódásának és stabilitásának definiálásában fontos szerepet játszó - régiói mentén elszórva, több példányban vannak jelen.

Ilyenformán, széles körű elterjedtségük ellenére a szóban forgó eljárások több-kevesebb hátrányos sajátsággal bírnak, a protein biológiai aktivitásának nem kívánatos csökkenését eredményezik, és rendszerint alkalmazásukkal olyan összetett elegyek jönnek létre, amelyek elválasz20 tása és karaterizálása bonyolult [Delgada és mtsai.

A véletlenszerű kapcsolódás elkerülésére tett egyik kísérlet során olyan proteineket állítottak elő, amelyekben a természetes lizineket eltávolították, miközben a polimer kívánt kapcsolódási helyeire lizineket iktattak be ld. A véletlenszerű kapcsolódás kiküszöbölésének egy másik módszere olyan proteinek elállítását foglalja magában, amelyekben a természetes ciszteinek el vannak távolítva, miközben a polimer kívánt kapcsolódási helyeire ciszteinek vannak beépítve, vagy a ciszteinek az esetlegesen jelen lévő, természetes ciszteinek eltávolítása nélkül vannak beiktatva EP 0 Például, ezzel az eljárással állítottak elő erythropoietint.

Miközben az ilyen cisztein- vagy lizin-változatok elméleti30 lég lehetővé teszik a polimer helyspecifikus kapcsolását, semmi nem garantálja, hogy valamennyi kiválasztott hely szabályozott módon módosítható.

A sok - azonos vagy hasonló reaktív funkciós csoportot tartalmazó oldalláncú - aminosavból álló proteinek helyspecifikus módosításának nehézségei miatt az utóbbi években a fi-4gyelem a proteinek N- rettegően fájdalmas térdízület C-terminálisainak módosítására irányult.

  • Izületi gyulladás diéta
  • Hatályos:
  • Animal Flex Powder (89 gr.) - Animal Pak
  • "Artra" - tabletták az ízületekből - Frissítő
  • Fájó ropogó izületek

Az N- vagy C-terminális módosítása az e helyeket egyedi módon megváltoztató kémiai konjugálási technikákon alapul ld. Gaertner és mtsai.

Teraflex: használati utasítás, ár, vélemények

Mindazonáltal, az N- vagy C-terminálisok módosítása általában csökkenti a protein aktivitását ld. A proteinek vízoldékony polimerekkel történő módosításának hátrányai ellenére a proteinek PEGilálása és egyéb, vízben oldható polimerekkel történő konjugálása továbbra is az alkalmazott módszerek közé tartozik.

Mindazonáltal, az ilyen PEGilált EPO-molekulák olyan komplex elegyeket alkotnak, amelyek nehezen választhatók el, illetve karakterizálhatók. További nehézséget jelent a szóban forgó polimerek nagymértékű heterogenitása, ami megnehezíti a polimerrel módosított proteinek elegyeinek analitikai karakterizálását és tisztítását [Delgada és mtsai.