Tényeken Alapuló Orvostudomány Módszertani Ajánlások

Vizsgálati módszerek kötőszöveti betegségben szenvedő betegek számára

Az autoimmun kórfolyamat valamennyi szervet, sejtet tönkreteheti, így a klinikai orvostudomány teljes vertikulátumában találkozik a problémakörrel.

A több mint nyolcvan autoimmun kórkép a felnőtt lakosság kb. Az autoimmun betegségek idült természetű kórképek, progresszív lefolyásúak, sokszor az életet közvetlenül veszélyeztetik, időnként rokkantságot okoznak, és az életminőséget alapvetően negatívan befolyásolják. Az autoimmun betegségek szakmai, anyagi, össztársadalmi kihívása igen nagy, az ezzel kapcsolatos tehertételt az Egyesült Államokban az onkológiai és a kardiovaszkuláris betegségek ellátási gondjai mellé helyezik.

Az autoimmun betegségek egyik csoportját a poliszisztémás — korábban az ún. Az ebben a csoportban lévő autoimmun betegségekre jellemző a sokszervi érintettség és az, hogy a megtámadott autoantigének általános sejtmag, citoplazma, sejtmembrán alkotórészek, vagyis a sejtműködésben szerepet játszó ubiquiter fehérjék, enzimek.

vizsgálati módszerek kötőszöveti betegségben szenvedő betegek számára echinacea gyógyító tulajdonságai ízületi fájdalmak esetén

A poliszisztémás betegségek klasszikus képviselője a szisztémás lupusz eritematózusz SLE. Az SLE autoimmun folyamat, amelyben a szervezet számos antigén struktúráját — kiemelten a sejtmag és citoplazma alkotóelemeit — autoantitestek és T-sejtek támadják meg. A betegség sok szervet ízület, bőr, nyálkahártyák, vese, idegrendszer, véralakelemek, sejtmembránok stb. Az SLE incidenciája és prevalenciája igen eltérő, sok tényező befolyásolja. Magyarországon SLE-s beteggel lehet számolni, vagyis nem tartozik a gyakran előforduló autoimmun kórképek közé.

Szegedi, Az SLE egyik legjellegzetesebb tulajdonsága a nagyon nagyfokú klinikai fenotípusváltozatosság egy populáción belülde fenotípus-variabilitás figyelhető meg a különböző népcsoportok között is.

Ehlers Danlos szindróma

Eltérő sajátosságokkal jellemezhetők az afrikai, az európai-amerikai, a mexikói és a kínai SLE-s betegek. Az SLE-s betegek és a többi poliszisztémás autoimmun beteg életkilátásainak a jelentős javulása következett be az elmúlt húsz évben, ami a komplex terápiás lehetőségek bővülésére, az autoimmun destruktív folyamatok kedvező befolyásolására vezethető vissza Kiss et al.

A rendelkezésre álló intenzív immunmodulációs és antiflammatorikus kezelésekkel, hagyományos és újabb immunszuppresszív készítményekkel, plazmaferézisekkel és a nagy dózisú gammaglobulinokkal, újabban pedig a biológiai készítményekkel Szegedi, képesek vagyunk arra, hogy az autoimmun betegségek akut klinikai történéseit közel elfogadható mértékben kontrolláljuk.

E terápiás eszköztár napról napra bővül, de nem mentes a problémáktól, hiszen igen sok, időnként meglehetősen komoly mellékhatást idézünk elő az immunmodulációval infekciók, daganatok. A legfontosabb nehézsége a jelenlegi terápiának az, hogy alapvetően nem tudja megszüntetni az immunpatológiai folyamatot, továbbá nem tudja leállítani az idült szervi destrukciót, és gyakorlatilag alig van hatásos kezelés az idült fibrotizáló folyamatokkal szemben. Mitől válhatna eredményesebbé a terápiánk?

Úgy gondoljuk, hogy néhány alapvetőnek vizsgálati módszerek kötőszöveti betegségben szenvedő betegek számára terápiás stratégia feltételeit kellene megteremteni. Az okokat befolyásoló, a patogenetikai láncolatot korrigálni képes terápiára lenne szükség. Az effektív terápiát a betegség igen korai, olyan stádiumában kellene elkezdeni, amikor az immunológiai szabályozási rendellenességek még könnyebben befolyásolhatók.

Végezetül olyan terápiás lehetőségek számára indokolt utat találni, amelyek jobban harmonizálnak a klinikai fenotípusvariábilitásokkal, az egyéni, individuális sajátosságok fokozottabb figyelembe vételére kellene törekedni. A felsorolt kívánságok megvalósításának feltétele, a poliszisztémás autoimmun betegségek, köztük az SLE patogenezisének tisztázása.

Fáradtak betegek

Hosszú időn keresztül a patogenezisről a klinikai megfigyelések alapján annyit tudtunk, hogy multifaktoriális betegség, amit genetikai-hormonális és környezeti tényezők által előidézett immunológiai szabályozási rendellenességek váltanak ki.

Genetikai jellemzők Az SLE-s betegek családjaiban figyelték meg, hogy a betegségnek genetikai vonatkozásai vannak. A klinikai megfigyelések egyértelművé tették, hogy a genetikai hajlam mellett külső tényezők, így infektív ágensek, gyógyszerek és hormonális női dominancia hatások által előidézett, immunológiai szabályozási rendellenességek azok, amelyek az immunrendszernek a saját szervezettel szembeni toleranciájának elvesztésével, igen változatos autoimmun folyamatot indítanak el.

Az SLE tehát egy olyan poliszisztémás autoimmun betegség, amely patogenezisét miért fáj a térd- és könyökízületek multifaktoriális okokra vezethető vissza, amelyben a poligénes anomáliák külső tényezőkkel és hormonális hatásokkal kiegészülve komplex immunológiai zavart hoznak létre.

vizsgálati módszerek kötőszöveti betegségben szenvedő betegek számára térd ízületi fájdalom után

Hogy miben nyilvánul meg ez az immunológiai szabályozási rendellenesség SLE-s kórképben, ezt tüntettem fel az 1. Az SLE-s betegek immunológiai rendellenességei sokirányúak, de van néhány kiemeltebb, sarkalatosnak mondható szabályozási eltérés, amelyek csomópontokat jelentenek.

Ezek a csomópontok megfigyelhetők a humán SLE esetekben, de kirajzolódtak a spontán lupuszos egértörzsekben is.

Alapvető az a tény, hogy a maganyaggal szemben a B-sejtek anti-DNA-t termelnek tolerancia-vesztésigen fontos mechanizmus a T-sejtek apoptózisának zavara, a képződő autoantigének és immunkomplexek fiziológiás eltávolításának károsodása. Nagy jelentőséggel bír, hogy az autoreaktív folyamatban a T helper és B-sejtek egymást támogató és egymástól független hatásainak intenzitása fokozódik amplifikációés a sokszervi léziókban az egyes target szervek vese, idegrendszer, bőr, szív stb.

Nem véletlen, hogy a lupuszos egerek betegségérzékeny gén allél -jeinek keresése is már célzottan ezen csomópontokkal kapcsolatba hozható lókuszokra irányultak.

Miben lehet összegezni a lupuszos egereken kapott genomiális kutatásokat? Mindenekelőtt abban, hogy a lupuszra legalább két tucat betegségérzékeny lókusz a jellemző, amely lókuszok, ill. A genomiális vizsgálatok arra is rámutattak, hogy az érintett lókuszok más autoimmun betegségekben is involválódhatnak. A lupuszos egerekből nyert genetikai eredményekből arra lehetett következtetni, hogy a többes allél variánsok egymásra hatva episztatikus interakciók révén egy érzékenységi küszöböt elérve, ill.

A genom szekvenciaszerkezetének a humán genom részleges feltárulkozása, a fenti kérdések reális megválaszolásának lehetőségét elérhető közelségbe hozta. A genomiális vizsgálatok SLE vonatkozásában is két irányból közelíthetők meg. Egyik logikus kiindulás, hogy a vizsgálatok kiindulási alapjául a spontán-egér SLE modellek adatai Rioux — Abbas, vagy a humán SLE jellemzőnek mondható immunológiai szabályozási rendellenességei szolgálnak.

A másik, mind kiterjedtebben alapot nyújtó módszer a génhalászat alkalmazása annak érdekében, hogy az SLE-s betegek genomiális állományának átvizsgálásával a gyanús lókuszok, a feltételezett régiók, az ún.

TDK témáink

A humángenom-vizsgálatok végső és legfontosabb célja természetesen az, hogy tisztázódjon, a poligénes elváltozások mit rejtenek magukban; milyen gének allélvariánsokmilyen típusú genotípusú szerkezeti és milyen funkcionális immunológiai abnormitásokat előidézve járulnak hozzá és milyen mértékben az SLE patogenetikai láncolatához. Az ún. A genom térképszerű megszerkesztésére egy-egy betegség, így az SLE-érzékeny génjeinek megtalálására, pozicionálására, és a különböző népcsoportok esetleg eltérő sajátosságainak felderítésére igen-igen nagy energiabefektetésre és türelmet igénylő kutatásra van szükség.

A hajlamosító gének hosszabb ideig mint feltételezett kandidáns gének szerepelnek, amelyekről bizonyítani kell, hogy az adott esetben, így az SLE-ben az adott gén allél-polimorfizmusa szignifikánsan eltér a genetikailag nem nagy különbséget mutató normál populációtól. A részletek mellőzése mellett, felhasználva az eddigi kutatási eredményeket, néhány kiemelhető tanulságot szeretnék az SLE-re vonatkoztatva levonni.

Istenhegyi Géndiagnosztikai Centrum

A nagy erőfeszítések ellenére viszonylag kevés génvariáns szerepkörét sikerült eddig véglegesen vizsgálati módszerek kötőszöveti betegségben szenvedő betegek számára. A meggyanúsított lókuszok és az ún. A komplement szisztémához tartozó, többségében korai faktorokat kódoló gének működészavarai jelenthetnek igen erős prediszpozíciót az SLE kialakulására. Tsao, A kutatások eddigi eredményei alapján megállapítható, hogy az autoimmun betegségek, köztük az SLE is, poligénes természetűek.

Nincs egyetlen gén, amelynek az eltérése önmagában magyarázhatná az SLE kialakulását.

  • Preimplantációs Genetikai Diagnosztika — PGD Preimplantációs Genetikai Diagnosztika — PGD A prenatális diagnosztika alkalmazásával lehetővé vált, hogy azoknál a szülőknél, akiknél a gyermekvállalás során magas a genetikai kockázat, megelőzhető legyen a beteg utód születése.
  • A kéz kezeinek ízületei fájnak

A poligénes elváltozások döntő többségükben allélvariánsok, olyan polimorfizmusok, amelyek az immunológiai szabályozásokat eltérő szinteken befolyásolják, és ha ezek együttesen egy feltételezett küszöbszintet elérnek, akkor az így fennálló autoimmun hajlam lehetővé teszi a betegség kialakulását. Meg kell említenem, hogy az SLE mellett egyéb autoimmun betegségekben, így a I.

Az egyes autoimmun betegségek, így az SLE patogenetikai hátterének felderítésében nagy segítséget nyújtanak a chip-technikával végzett génexpressziós vizsgálatok.

Egy sejt SLE-s beteg T-sejtjei stb. Az SLE-s betegek sejtjeinek génexpressziós profilját vizsgálva többen Baechler et al.

Később ezt például Sjögren-szindrómás betegek sejtjein is észlelték. Ezek a megfigyelések arra engednek következtetni, hogy az egyes autoimmun betegségek poligénes szabályozásainak elemei között átfedések lehetnek, így azonos patogenetikai útvonalakat feltételezhetünk, amelyek reményt jelentenek a közös terápiás célpontok számára. A különböző autoimmun betegségekben megfigyelhető genomiális hasonlóságokat magyarázni lehet azzal, hogy a betegségérzékeny allélek és a génexpresszióban jellemzőnek talált profilok között átfedések vannak, továbbá, hogy ezek az allélvariánsok klaszterekben helyezkednek el Becker et al.

Ezekkel a genomiális megfigyelésekkel értelmezni lehet azokat a régóta meglévő ismerteket, hogy miért találkozunk azzal, hogy egy betegben több autoimmun betegség lép fel, miért léteznek az ún. Mindezek mellett, vagyis a jogosan feltételezett közös-hasonló patogenetikai láncszemek mellett keresni kell azokat az allélvariánsokat is, melyek konkrét autoimmun betegségre, pl. Ennek felderítése óriási erőfeszítést, anyagi befektetést igénylő feladat, hiszen a vizsgálatok kivitelezéséhez a betegek és a vizsgálati minták többezres sokaságára van szükség.

vizsgálati módszerek kötőszöveti betegségben szenvedő betegek számára mi a fájdalom a könyökben

Mindezek mellett számolni kell azzal, hogy az SLE-ben és a többi autoimmun betegségben is igen nagyfokú klinikai fenotípusvariabilitás figyelhető meg populációs szinten, de a populáción belül egyes betegek között is. A dolgozat bevezető részében említésre került, hogy az SLE multifaktoriális okokkal magyarázható kórkép, és az okok között tekintélyes részt képviselnek a külső tényezők.

Hogyan kapcsolódnak be az exogén és egyéb endogén faktorok a patogenetikai láncolatba? Milyen formában és mértékben játszanak szerepet az epigenetikai szabályozó mechanizmusok Rodenhiser — Mann, ?

  • A de­lírium intenzív osztályos ellátása leginkább általános és palliatív intenzív osztályos adatokon alapul.
  • Gyógyszer térdfájdalom fórum

Current Pharmaceutical Design. Aune, Thomas M et al. Genetic Epidemiology. Baechler, Emily C. Becker, Kevin G. Bennett, Lynda et al. The Journal of Experimental Medicine. Kirou, Kyriakos A. Arthritis and Rheumatism.

vizsgálati módszerek kötőszöveti betegségben szenvedő betegek számára ízületek fáj az erek

Kiss Emese — Regéczy N. Results from a Single Centre. Clinical and Experimental Rheumatology. Current Opinion in Rheumatology. Rioux, John D. The Canadian Medical Association Journal. Szegedi Gyula : Autoimmun betegségek sajátosságai. Szegedi Gyula : Immunmoduláció az autoimmun betegségek terápiájában.

Új remények az autoimmun betegségben szenvedők számára Orvosi Hetilap. Tsao Betty P. Trends in Immunology.